美国纽约大学华裔科学家钱永佑(Richard W. Tsien)、Boxing Li等研究人员合作揭示可变剪接如何重塑神经元活动性。相关论文发于2020年6月2日在线发表在《细胞》杂志上。
研究人员发现,长期不活动通过改变BK通道的可变剪接来稳态地增加动作电位的持续时间;这需要将剪接因子Nova-2进行核输出。不活动和Nova-2重定位通过新的突触核信号连接,该信号突触类似于Hebbian可塑性的机制:Ca2+渗透性AMPA受体上调,L型Ca2+通道激活,脊柱Ca2+瞬变增强,CaM穿梭分子的核易位和核CaMKIV激活。
这些发现不仅揭示了稳态和Hebbian可塑性之间的共性,而且还联系了突触传递和神经元兴奋性的稳态调节。这一信号级联为25年前提出的经典自动调节反馈环路提供了全环路机制。这个环路的每个元素都被发现与神经精神疾病有关。
据了解,神经放电特性的稳态对于稳定神经元回路很重要,但这种可塑性如何依赖于可变剪接尚不清楚。