科学家揭示慢性感染过程中早期前体T细胞的功能

澳大利亚墨尔本大学Axel Kallies和Daniel T. Utzschneider研究团队发现，在慢性感染过程中早期前体T细胞建立并传递T细胞耗竭。这一研究成果发表在2020年8月24日的《自然-免疫学》上。

在本研究中，研究人员证明了高抗原负载促进了前体T细胞的分化，该前体T细胞在感染后数天内获得了耗竭的标志，而早期效应细胞则保留了多功能的特征。早期前体T细胞表现出T细胞受体依赖性转录因子结合的表观遗传印记特征，并且该特征仅存在于具有衰竭特征的细胞中。转录因子BACH2和BATF是早期前体T细胞生成过程中发挥相反功能的关键调控因子。

总的来说，该研究证明细胞衰竭首先出现在TCF1+前体T细胞中，随后传播到抗原特异性T细胞库中。

据了解，对慢性感染或肿瘤有反应的CD8+ T细胞会出现“疲惫”状态，这与抑制性受体（包括PD-1）的表达升高和细胞因子生成受损有关。耗竭的T细胞不断被具有自我更新且依赖转录因子TCF1特征的前体T细胞补充。但是，对他们发育的需求知之甚少。