美国耶鲁大学Joerg Bewersdorf课题组开发出可用于厚样本成像的三维自适应光学纳米显微镜。2021年5月31日，《自然—方法学》杂志在线发表了这项成果。
研究人员开发了一种改进的等激发发射耗尽纳米显微镜，其使用先进的自适应光学策略来实现低于50nm分辨率，例如在组织中以前无法到达的神经元突触和环形管。该自适应光学方案通常适用于具有类似光束路径几何形状的任何显微镜，即涉及两个相对的物镜，从而可在深处成像时优化分辨率。
据悉，了解细胞结构需要所有三个维度的最佳空间分辨率。在荧光显微镜中，这是通过4Pi纳米镜方法实现的，该方法将两个相对物镜用于最佳衍射限制3D分辨率 ，并在明亮和暗态之间切换荧光分子来破坏衍射极限。然而，光学像差将这些纳米镜限制于薄样品并阻止了其在厚样本中的应用。
