新方法可高效合成手性叔醇衍生物

华东理工大学化学与分子工程学院、费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心教授陈宜峰课题组，利用光钴协同催化不对称还原加成，通过非活化烷基亲电试剂与酮的不对称Barbier型反应，实现了手性叔醇衍生物的多样化高效合成，为药物研发提供了新思路。近日，相关研究成果发表于《美国化学会志》。

　　手性叔醇是一类重要的有机合成砌块，广泛存在于活性天然产物和药物分子的核心骨架中，同时也是多种手性配体和有机催化剂的关键亚结构单元，其不对称合成手性叔醇备受关注。

　　Barbier型反应是构建手性醇类化合物直接且高效的方法，指在过渡金属催化下，醛或酮类化合物与亲电试剂发生加成反应。由于季碳立体中心的空间位阻较大，构建难度较高，通过酮的Barbier型反应构建四取代立体中心的方法尚未得到充分开发。

　　研究团队开发的新方法，无须使用金属有机试剂，且底物适用性广泛。其中，烷基加成片段兼容非活化的一级、二级和三级烷基卤化物以及氧化还原活性酯，具有十分出色的官能团容忍性。该方法还能够实现五至七元手性含氧杂环的模块化合成，以及四类活性药物分子核心骨架的高效构建，具有广阔的应用前景。